Carcinoma pulmonar no microcítico: un nuevo inhibidor de KRAS se muestra prometedor en el ensayo en fase 2 KRYSTAL-1

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Conclusión práctica

En un ensayo en fase 2 conocido como KRYSTAL-1 se ha descubierto que adagrasib, un inhibidor oral de la proteína mutada KRAS^G12C, muestra una respuesta objetiva en el 43 % de los pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico avanzado.

Relevancia

En torno al 25 % de los casos de carcinoma pulmonar no microcítico muestran una mutación de glicina a cisteína en KRAS.
Adagrasib es el segundo inhibidor de KRAS^G12C y ofrece, en comparación con el primer inhibidor de este tipo, sotorasib, ventajas tales como una semivida más larga y una mejor penetración en el sistema nervioso central.
Adagrasib se une de forma irreversible y selectiva a KRAS^G12C para evitar que la proteína mutante desencadene un crecimiento celular incontrolado.

Diseño del estudio

Ensayo de un único grupo de adagrasib (600 mg) por vía oral dos veces al día en 116 pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico con KRAS^G12C que habían recibido con anterioridad quimioterapia con un derivado del platino y tratamiento contra la apoptosis 1 o contra el ligando 1 de la apoptosis.
El criterio de valoración principal fue la respuesta objetiva (p. ej., la reducción del tumor) mediante revisión central independiente con enmascaramiento.
Financiación: Mirati Therapeutics.

Resultados fundamentales

La mediana del seguimiento fue de 12,9 meses.
La tasa de respuesta objetiva confirmada (completa o parcial) fue del 42,9 % (intervalo de confianza 95 % [IC 95 %]: 33,5 %-52,6 %) de 112 pacientes con enfermedad mensurable en el inicio.
La mediana de la duración de la respuesta fue de 8,5 meses (IC 95 %: 6,2-13,8).
La mediana de la supervivencia sin progresión fue de 6,5 meses (IC 95 %: 4,7-8,4).
La mediana de la supervivencia global fue de 12,6 meses (IC 95 %: 9,2-19,2) durante una mediana de seguimiento de 15,6 meses.
La tasa de respuesta objetiva intracraneal confirmada fue del 33,3 % (IC 95 %: 18,0 %-51,8 %) de 33 pacientes con metástasis estables en el sistema nervioso central que habían recibido con anterioridad tratamiento.

Limitaciones