Carcinoma pulmonar no microcítico: los cinco avances principales en el tratamiento dirigido

  • H. Jack West, MD; Charu Aggarwal, MD, MPH
  • Medscape.com

  • de Pavankumar Kamat
  • Univadis Clinical Summaries
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Punto clave

  • En un comentario en Medscape, dos expertos destacan cinco avances recientes clave en el tratamiento dirigido para el CPNM.
  • El Dr. H. Jack West es profesor asociado (associate clinical professor) y director ejecutivo de servicios para empleados en el Centro Oncológico Integral City of Hope en Duarte (California, Estados Unidos).
  • La Dra. Charu Aggarwal, MPH, es profesora adjunta en el Departamento de Medicina de la Universidad de Pensilvania.

Avances clave
1. Nuevos fármacos para dianas ya conocidas y nuevas 

  • En el último decenio, las dianas biológicas han aumentado más allá de EGFR y ALK para incluir ahora otras 6 mutaciones en: RET, BRAF, ROS1, mutación del exón 14 de MET, NTRK y KRAS
  • El crizotinib continúa siendo un tratamiento aprobado para pacientes con fusión de ROS1.
  • La politerapia dirigida contra MEK y BRAF (dabrafenib + trametinib) demostró eficacia en un ensayo en fase II.
  • Los siguientes fármacos también han mostrado actividad en los ensayos:

2. Análisis del plasma

  • Los datos recientes indican que la integración de la secuenciación genética múltiple basada en plasma en la atención clínica habitual podría resultar de ayuda para que más pacientes con CPNM recibieran tratamientos dirigidos.
  • Aunque es probable que la biopsia líquida no sustituya por completo a las pruebas tisulares, puede ser una alternativa viable cuando existen barreras para su realización.

3. Tratamientos dirigidos contra KRAS

  • La mutación de KRAS se ha considerado durante mucho tiempo como el santo grial de los tratamientos dirigidos en el CPNM.
  • En 2019, los datos iniciales sobre AMG 510 (un nuevo inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) específico para la mutación G12C en KRAS) mostró resultados alentadores con respecto a la tasa de respuesta y al control de la enfermedad.
  • Aunque se esperan respuestas a largo plazo, está aumentando el optimismo acerca de los tratamientos dirigidos contra el CPNM con mutación de KRAS.

4. Eficacia contra la resistencia adquirida

  • La comprensión actual ha mejorado con respecto a la resistencia adquirida contra los inhibidores de EGFR y ALK.
  • En el ensayo AURA se evaluó el osimertinib en pacientes con la mutación de resistencia T790M del EGFR.
    • La tasa de respuesta en la segunda línea de tratamiento o las líneas posteriores fue del 62 % y la tasa de control de la enfermedad fue del 90 %. 
  • De forma similar, la mejora del conocimiento sobre la resistencia a los ITC de ALK de primera y segunda generaciones ha impulsado el desarrollo de mejores fármacos, tales como ceritinib, alectinib y brigatinib.

5. Mejora de la eficacia del sistema nervioso central (SNC)

  • En los ensayos FLAURA, ALEX y ALTA-1L se demostró la superioridad de osimertinib, alectinib y brigatinib, respectivamente, en comparación con los ITC de primera generación para los pacientes con mutaciones iniciadoras.
  • Además, la actividad intracraneal significativa de estos agentes podría contribuir a abordar el complicado problema de la progresión en el SNC con las terapias anteriores contra EGFR y ALK