Carcinoma pulmonar no microcítico: la FDA aprueba tremelimumab en combinación con otra inmunoterapia

Relevancia

• El cáncer de pulmón es el cáncer más frecuente en todo el mundo y la mayoría de los casos se diagnostican en estadios tardíos.
• La aprobación de tremelimumab ofrece una mejora clínicamente significativa en la supervivencia general y la supervivencia sin progresión del carcinoma pulmonar no microcítico.
• Se espera que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) siga los pasos de la FDA.

Aspectos destacados

• La eficacia de tremelimumab se basó en los resultados del ensayo POSEIDON, un ensayo clínico recién publicado en la Journal of Clinical Oncology y recogido en este resumen clínico.
• En POSEIDON había 3 grupos:
  • Tratamiento con tremelimumab + durvalumab + quimioterapia con derivados del platino durante cuatro ciclos de 21 días, seguido de durvalumab una vez cada 4 semanas hasta la progresión y una última (quinta) dosis adicional de tremelimumab en la semana 16. Por “quimioterapia” se entiende quimioterapia con derivados del platino seguida de quimioterapia de mantenimiento.
  • Grupo de durvalumab + quimioterapia: Tratamiento con durvalumab + quimioterapia durante un máximo de 4 ciclos de 21 días, seguido de durvalumab una vez cada 4 semanas hasta la progresión.
  • Grupo de quimioterapia: Quimioterapia durante un máximo de 6 ciclos de 21 días, seguida de quimioterapia de mantenimiento.
• La aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos se basó en la comparación de los grupos 1 (tremelimumab + durvalumab + quimioterapia) y 3 (quimioterapia).
• Supervivencia general:
  • El tratamiento con tremelimumab + durvalumab + quimioterapia alcanzó una mediana de la supervivencia general de 14 meses frente a 11,7 meses con quimioterapia; hazard ratio [HR]: 0,77; intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 0,65-0,92 (una mejora del 22 %).
• Supervivencia sin progresión:
  • El tratamiento con tremelimumab + durvalumab + quimioterapia alcanzó una mediana de la supervivencia sin progresión de 6,2 meses frente a 4,8 meses con quimioterapia; HR: 0,72; IC del 95 %: 0,60-0,86 (una mejora del 28 %).
• Los acontecimientos adversos más frecuentes (que afectaron al  ≥20 % de los pacientes) fueron náuseas, cansancio, disminución del apetito, dolor musculoesquelético, exantema y diarrea.
• Los acontecimientos adversos más frecuentes de grados 3 o 4 (que afectaron a ≥10 % de los pacientes) fueron neutropenia, anemia, leucopenia, linfocitopenia, aumento de la lipasa, hiponatremia y trombocitopenia.
• La dosis de tremelimumab recomendada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos es de 75 mg por vía intravenosa cada 3 semanas con durvalumab (1.500 mg por vía intravenosa) y quimioterapia con derivados del platino durante 4 ciclos, seguida de durvalumab (1.500 mg por vía intravenosa) con quimioterapia de mantenimiento cada 4 semanas. Se administra tremelimumab (75 mg por vía intravenosa) de nuevo en una quinta y última dosis en la semana 16.
• La ficha técnica completa de este organismo se encuentra aquí para tremelimumab y aquí para durvalumab.