Carcinoma pulmonar no microcítico epidermoide avanzado: mala supervivencia en la vida real con mutaciones en NFE2L2, KEAP1 o ambos

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Conclusión práctica

Los pacientes con mutaciones en NFE2L2, KEAP1 o ambos representan el 31,6 % de todos los casos de carcinoma pulmonar no microcítico epidermoide avanzado.
Estos pacientes presentan (frente a los pacientes sin estas mutaciones) una peor supervivencia sin progresión en la vida real después del tratamiento de primera línea.

Relevancia

Los resultados subrayan la necesidad de tratamientos dirigidos por el genotipo, dado que en estos momentos no existe ninguno.
Las mutaciones en NFE2L2, KEAP1 o ambos provocan una señalización persistente por medio de una vía específica que produce una mayor proliferación celular, contribuye a la carcinogénesis y estimula la quimiorresistencia en las células cancerosas.

Diseño del estudio

Estudio retrospectivo de cohortes de 703 pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico epidermoide avanzado en una base de datos clinicogenómica, ubicada en Estados Unidos, anonimizada y compuesta por 280 centros entre 2011 y 2018.
Financiación: Takeda Development Center Americas, Inc.

Resultados fundamentales

El 31,6 % de los pacientes presentaba mutaciones en NFE2L2, KEAP1 o ambos.
Los tratamientos de primera y segunda línea más frecuentes fueron quimioterapias con un derivado del platino y tratamientos contra la apoptosis 1/el ligando 1 de la apoptosis, independientemente del estado mutacional.
El tratamiento de tercera línea difirió según el estado mutacional.
Los pacientes con mutaciones en NFE2L2, KEAP1 o ambos presentaron una supervivencia sin progresión en la vida real más breve después del tratamiento de primera línea (4,54 meses frente a 6,25 meses con enfermedad sin mutaciones; p= 0,0027), pero no después del tratamiento de segunda o tercera línea.
Los pacientes con mutaciones en NFE2L2, KEAP1 o ambos alcanzaron una mediana de la supervivencia global más breve de forma no significativa (13,59 meses frente a 17,37 meses; p= 0,4105).
No se hallaron, en comparación con otros tratamientos, diferencias en la supervivencia en los pacientes con mutaciones en NFE2L2, KEAP1 o ambos que recibieron tratamientos de primera línea contra la apoptosis 1/el ligando 1 de la apoptosis.