Carcinoma pulmonar no microcítico avanzado positivo para ALK: el lorlatinib mejora la supervivencia sin progresión y reduce la progresión en el sistema nervioso central

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Conclusión práctica

De acuerdo con un análisis a posteriori del ensayo CROWN, el inhibidor de la cinasa de tercera generación lorlatinib mejora, en relación con el crizotinib, la supervivencia sin progresión y reduce la progresión en el sistema nervioso central en el carcinoma pulmonar no microcítico avanzado positivo para ALK.
Los acontecimientos adversos en el sistema nervioso central son, en su mayoría, leves.

Relevancia

Las metástasis cerebrales están presentes entre el 29 % y el 40 % de los pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico positivo para ALK en el momento del diagnóstico y aparecerán en >50 % de estos pacientes en el futuro.
El lorlatinib está aprobado en estos momentos en Estados Unidos y Europa como tratamiento de segunda o tercera línea contra el carcinoma pulmonar no microcítico avanzado positivo para ALK.
Se espera que este análisis a posteriori apoye la aprobación reglamentaria del lorlatinib como tratamiento de primera línea contra el carcinoma pulmonar no microcítico avanzado positivo para ALK.

Diseño del estudio

Análisis a posteriori del ensayo CROWN en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (n= 78) o sin metástasis en el sistema nervioso central (n= 218) en el momento inicial.
Se realizaron evaluaciones tumorales, incluida la resonancia magnética del sistema nervioso central, en el momento de la selección y, a partir de entonces, a intervalos de 8 semanas.
Financiación: Pfizer.

Resultados fundamentales

El lorlatinib obtuvo (frente al crizotinib) una supervivencia sin progresión a los 12 meses más prolongada:
- Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central en el momento inicial: 78 % frente al 22 %.
- Pacientes sin metástasis en el sistema nervioso central en el momento inicial: 78 % frente al 45 %.
El lorlatinib obtuvo (frente al crizotinib) una menor incidencia acumulada a los 12 meses de progresión en el sistema nervioso central:
- Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central en el momento inicial: 7 % frente al 72 %.
- Pacientes sin metástasis en el sistema nervioso central en el momento inicial: 1 % frente al 18 %.
El 35 % de los pacientes presentó acontecimientos adversos en el sistema nervioso central, en su mayoría con intensidad de grado 1, que se pudieron resolver sin intervención o reduciendo la dosis.

Limitaciones