Carcinoma pulmonar no microcítico avanzado: la eficacia de la inmunoterapia puede depender del nivel de carga mutacional tumoral en sangre

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Punto clave

En un metanálisis se halló que la eficacia de la inmunoterapia con inhibidores de la apoptosis 1 (PD-1)/ligando de la apoptosis 1 (PD-L1) contra el carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico puede depender del nivel de carga mutacional tumoral medido en la sangre (CMTs).

Por qué es importante

La determinación de la CMTs no es invasiva.
Los resultados indican que el nivel de CMTs podría ayudar a decidir qué pacientes reciben inmunoterapia; sin embargo, los autores del estudio la consideran «exploratoria».

Diseño del estudio

Se trata de un metanálisis de 6 ensayos controlados aleatorizados (ECA; n = 2338; 5 en fase III, 1 en fase II) después de una búsqueda en PubMed, EMBASE, Cochrane, Web of Science y ClinicalTrials.gov.
El nivel de CMTs se definió como la cantidad de mutaciones por megabase de ADN tumoral circulante, con grupos con CMT elevada frente a CMT baja, dependiendo de los valores límite utilizados por cada ECA.
Financiación: Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Anhui (China), CSPC PHARMA, entre otros.

Resultados clave

Una concentración elevada de CMTs se asoció con la eficacia del tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 frente a la quimioterapia:
- mejora de la SG (HR: 0,62; p < 0,01);
- mejora de la SSP (HR: 0,57; p < 0,01).
- mejora de la tasa de respuesta objetiva (TRO; OR: 2,69; p < 0,01) frente a la quimioterapia.
Una CMTs baja se asoció con lo siguiente:
- ausencia de mejora de la SG (HR: 0,86; p = 0,17);
- ausencia de mejora de la SSP (HR: 1,00; p = 0,98);
- peor TRO (OR: 0,63; p < 0,01).
Los resultados fueron uniformes en todos los subgrupos, como los agrupados por régimen terapéutico, línea de tratamiento y expresión de PD-L1.

Limitaciones