Carcinoma pulmonar no microcítico avanzado con mutación del EGFR: una concentración plasmática elevada de la proteína Sonic hedgehog puede ser un biomarcador de farmacorresistencia

  • Takam Kamga P & al.
  • Front Oncol

  • Univadis
  • Clinical Summary
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Punto clave

  • Los estudios en modelos preclínicos indican que la vía de Sonic hedgehog (Shh) participa en la resistencia al tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) contra el carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) avanzado con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm).
  • En este estudio se halla que unas concentraciones plasmáticas elevadas de Shh en el momento del diagnóstico se asocian con una mala respuesta posterior al tratamiento con ITC.

Por qué es importante

  • Los resultados indican que unas concentraciones plasmáticas elevadas de Shh en el momento del diagnóstico de CPNM avanzado con mutación del EGFR pueden ser un biomarcador de resistencia farmacológica.
  • Se necesitan estudios de mayor tamaño.

Diseño del estudio

  • Se trata de una cohorte prospectiva de 74 pacientes con CPNM avanzado con EGFRm en 2 hospitales franceses.
  • Se analizó la concentración plasmática de la proteína Shh en el momento del diagnóstico en 61 de los 74 pacientes.
  • La proteína Shh se analizó mediante ELISA.
  • Financiación: subvención de Legs Poix (Francia).

Resultados clave

  • Las concentraciones medias de proteína Shh en el momento del diagnóstico fueron de 1041,2 pg/ml y una mediana de 466,185 pg/ml (intervalo: 0,3-11 522,6 pg/ml).
  • Unas concentraciones de proteína Shh elevadas se correlacionaron con una mala respuesta al tratamiento con ITC, mientras que unas concentraciones bajas de proteína Shh se correlacionaron con una buena respuesta al tratamiento (779,4 pg/ml en los pacientes con respuesta frente a 1510 pg/ml en los pacientes sin respuesta [p = 0,01]; riesgo relativo: 0,45 [p = 0,006]).
  • La elevación de las concentraciones de proteína Shh durante el tratamiento (mediana del aumento del 30 %; p < 0,05) se asocia con la aparición de resistencia farmacológica en los que muestran una buena respuesta inicial al tratamiento.

Limitación

  • El diseño era observacional.
  • No había grupo de control.