Cáncer orofaríngeo con papilomavirus humano: la combinación de inmunoterapia y radioterapia muestra respuesta

“Dado que los casos de cáncer orofaríngeo con papilomavirus humano se caracterizan por la inflamación del microentorno tumoral y la omnipresencia de las oncoproteínas del papilomavirus humano, necesarias para la supervivencia del cáncer e ideales como antígenos específicos del tumor, planteamos la hipótesis de que la inducción y el bloqueo simultáneo de los puntos de control inmunitario CTLA-4 y PD-1, seguidos de radioterapia de intensidad modulada con dosis y volumen adaptados, sería una alternativa eficaz al tratamiento habitual hoy en día”, afirmó la autora, la Dra. Maura Gillison, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (Houston).

“El ensayo proporciona datos convincentes para respaldar un nuevo enfoque a la hora de tratar los casos de cáncer de cabeza y cuello con papilomavirus humano de diagnóstico reciente. Nuestro objetivo es tratar este cáncer solo con inmunoterapia. Los resultados de este ensayo me hacen creer que esto será posible”, afirmó la Dra. Gillison.

Los investigadores realizaron un ensayo clínico en fase 2 en el que se incluyó a 35 pacientes con cáncer orofaríngeo con papilomavirus humano de diagnóstico reciente y expresión de PD-L1.

Los pacientes recibieron 1 mg/kg de ipilimumab y 3 mg/kg de nivolumab durante un ciclo de 6 semanas, seguidos de un segundo ciclo acompañado de 40-44 Gy de radioterapia en el caso de los pacientes con respuesta completa en su tumor primario y un refuerzo a 50-66 en función del volumen de tratamiento posterior a la inducción. El protocolo redujo la dosis dirigida al cuello de 52 a 36 Gy. La radioterapia se administró solo a 1 nivel ganglionar más allá del ganglio afectado. El tratamiento habitual administra radioterapia prácticamente a todo el cuello.

Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o superior en el 66 % de los pacientes, la mayoría de los cuales podía atribuirse a la radioterapia. La tasa de respuesta completa fue del 94 % a los 6 meses, según la evaluación mediante tomografía por emisión de positrones, y la supervivencia sin progresión a los 2 años fue del 86 %. Después de una mediana de seguimiento de 14,9 meses, todos los pacientes estaban vivos y ninguno de ellos presentaba cáncer.

La tasa de respuesta global fue del 14 % después de la inducción, pero el 96 % de los pacientes mostró un efecto histológico del tratamiento. La viabilidad tumoral fue inferior al 5 % en el 48 % de los pacientes. Además, se observó una respuesta molecular completa en el 30 %, según la medición del papilomavirus humano libre circulante plasmático. Los pacientes recibieron un 36 % menos de radiación que con el tratamiento habitual y la dosis en áreas críticas se redujo en un 50 %.

“En un número notable de pacientes observamos un pico muy marcado en el ADN libre circulante del papilomavirus humano en las 2 semanas siguientes a la primera dosis, seguido de un rápido descenso. En los pacientes que continúan presentando un tumor viable al final de la inmunoterapia de inducción observamos un segundo pico pronunciado en el ADN libre circulante del papilomavirus humano al inicio de la radioterapia, con una rápida eliminación. Esto nos reafirmó que la eliminación del papilomavirus humano libre circulante al final de la inducción, seguida de la ausencia de detección durante la radioterapia, es un excelente marcador indirecto del control tumoral en estos pacientes”, declaró la Dra. Gillison.

El artículo, escrito por Jim Kling, se adaptó de su versión original, que apareció en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.