Cáncer de vejiga: olaparib más durvalumab fracasa en un ensayo en fase 2

Relevancia

• Los resultados indican una posible función de los inhibidores de la poli (adenosina difosfato-ribosa) polimerasa en el tratamiento de los pacientes con mutaciones en los genes de la reparación por recombinación homóloga; está justificado continuar la investigación.

Diseño del estudio

• Ensayo en fase 2, aleatorizado, multicéntrico y con doble enmascaramiento BAYOU de 154 pacientes con cáncer urotelial metastásico que no cumplían los requisitos para recibir derivados del platino y que no habían recibido tratamiento anterior a quienes se asignó de forma aleatoria a recibir durvalumab + olaparib o durvalumab + placebo.
• Financiación: AstraZeneca, Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos.

Resultados fundamentales

• El 21,8 % de los pacientes del grupo de durvalumab + olaparib y el 18,4 % del grupo de durvalumab + placebo presentaban una mutación en los genes de la reparación por recombinación homóloga.
• En el grupo de durvalumab + olaparib frente al grupo de durvalumab + placebo:
  • La mediana del seguimiento fue de 9,8 meses frente a 10,7 meses.
  • La mediana de la supervivencia sin progresión no fue significativamente distinta (4,2 meses frente a 3,5 meses; hazard ratio [HR]: 0,94; p= 0,789).
  • La mediana de la supervivencia global no fue significativamente distinta (10,2 meses frente a 10,7 meses; HR: 1,07; intervalo de confianza 95 % [IC 95 %]: 0,72-1,61).
  • La tasa de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grados 3-4 fue del 18,4 % frente al 9,2 %.
• En los pacientes con mutaciones en los genes de la reparación por recombinación homóloga, la mediana de la supervivencia sin progresión fue de 5,6 meses frente a 1,8 meses en el grupo de durvalumab + olaparib frente al grupo de durvalumab + placebo (HR: 0,18; IC 95 %: 0,06-0,47).

Limitaciones

• Pequeño número de pacientes en el análisis secundario.