Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico: en un estudio español, las mutaciones de BRCA2 afectan a la respuesta y a la supervivencia

  • Castro E & al.
  • J Clin Oncol
  • 9 ene. 2019

  • de Deepa Koli
  • Univadis Clinical Summaries
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Punto clave

  • La supervivencia específica al cáncer (SEC) fue inferior en los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) portadores de mutaciones de la estirpe germinal de BRCA2 frente a los que no eran portadores de tales mutaciones.
  • Los portadores de BRCA2 obtuvieron mejores desenlaces con el tratamiento de primera línea con inhibidores de la señalización androgénica (ISA, abiraterona o enzalutamida) que con taxanos.

Por qué es importante

  • La determinación del estado de la estirpe germinal de BRCA2 puede contribuir a la selección del tratamiento.

Diseño del estudio

  • Se trata del estudio multicéntrico prospectivo de cohortes PROREPAIR-B.
  • Se realizó el cribado de las mutaciones de reparación de los daños del ADN de la estirpe germinal (RDAg) en 107 genes de 419 pacientes sin seleccionar con CPRCm.
  • Financiación: Fundación Cris contra el Cáncer, Fundación del Cáncer de Próstata.

Resultados clave

  • El 16,2 % de los pacientes era portador de mutaciones RDAg y el 3,3 %, de BRCA2.
  • La mediana de la SEC a los 10 meses frente a los que no eran portadores no era significativamente distinta en los casos siguientes:
    • los portadores de ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2 (P = 0,264)
    • los portadores de mutaciones RDAg (P = 0,646)
  • Los portadores de BRCA2 alcanzaban una mediana de la SEC más breve que
    • los que no eran portadores (17,4 meses frente a 33,2 meses; HR: 2,10; P = 0,027),
    • los que no eran portadores de mutaciones RDAg de BRCA2 (33,8 meses; P = 0,048).
  • BRCA2 era un factor pronóstico independiente de la SEC (HR: 2,11; P = 0,030).
  • Los portadores de BRCA2 mostraban una mediana de la SEC más breve después del tratamiento de primera línea con taxanos (12,8 meses frente a 23,3 meses; HR: 2,23; P = 0,015) que los que no eran portadores.
  • El estado de BRCA2 mostró una interacción significativa con la secuencia de tratamiento en cuanto a la SEC (Pajustada = 0,015) y a la SSP de segunda línea (Pajustada = 0,005).
  • Los portadores de BRCA2 que recibieron tratamiento con la secuencia ISA-taxano (frente a taxano-ISA) alcanzaron una mayor duración de la SEC (24,0 meses frente a 10,7 meses) y de la SSP de segunda línea (18,9 meses frente a 8,6 meses).

Limitaciones

  • No aleatorizado.