Cáncer de mama triple negativo avanzado: supervivencia global prolongada con pembrolizumab y quimioterapia (KEYNOTE-355)

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Conclusión práctica

En el análisis final del ensayo internacional KEYNOTE-355 se halla que, en un subgrupo de pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado, la combinación de pembrolizumab, un inhibidor del punto de control inmunitario, y quimioterapia prolonga la supervivencia global en un 27 % en comparación con la combinación de placebo y quimioterapia.
Todas las pacientes del subgrupo tenían una puntuación positiva combinada ≥10. Esta puntuación indica la cantidad de células tumorales, linfocitos y macrófagos que expresan el ligando 1 de la apoptosis dividida por la cantidad total de células tumorales viables y multiplicada por 100. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal inhibidor del ligando 1 de la apoptosis.
Otro subgrupo de pacientes con una puntuación positiva combinada más baja no mostró ninguna prolongación significativa de la supervivencia global con la combinación de pembrolizumab y quimioterapia.

Relevancia

Los resultados de este análisis final coinciden con los del análisis intermedio anterior, en los que se mostró una supervivencia sin progresión más larga (9,7 meses con la combinación de pembrolizumab y quimioterapia frente a 5,6 meses con la de placebo y quimioterapia).
Los resultados también coinciden con los del ensayo IMpassion130 sobre la inmunoterapia con la combinación de atezolizumab y nab-paclitaxel (paclitaxel unido a albúmina en forma de nanopartícula), que mostró una mediana de la supervivencia global un 33 % más larga en los tumores positivos para el ligando 1 de la apoptosis que en los negativos.

Diseño del estudio

Ensayo en fase 3, aleatorizado y doble ciego realizado en 29 países (n= 847) en el que se comparó a pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado (inoperable o metastásico y localmente recurrente) que no habían recibido tratamiento antes y que recibieron la combinación de pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas) y quimioterapia elegida por el investigador (nab-paclitaxel, paclitaxel o gemcitabina-carboplatino) con las que recibieron la combinación de placebo y quimioterapia.
Criterio de valoración principal: La supervivencia sin progresión (notificada antes en el análisis intermedio) y la supervivencia global en pacientes con una puntuación positiva combinada ≥10 o >1 y en la población de análisis por intención de tratar.
También se evaluó la seguridad.
Financiación: Merck Sharp and Dohme.

Resultados fundamentales

Mediana del seguimiento: 44,1 meses.
En el subgrupo con una puntuación positiva combinada ≥10, la mediana de la supervivencia global fue de 23,0 meses con la combinación de pembrolizumab y quimioterapia frente a 16,1 meses con la combinación de placebo y quimioterapia (hazard ratio [HR]: 0,73; p= 0,0185), un aumento del 27 %.
En el subgrupo con una puntuación positiva combinada >1, la mediana de la supervivencia global fue de 17,6 meses y de 16,0 meses, respectivamente, con un HR de 0,86; p no significativa= 0,1125.
En la población de análisis por intención de tratar, la mediana de la supervivencia global fue de 17,2 meses frente a 15,5 meses, respectivamente, con un HR de 0,89 (intervalo de confianza 95 % [IC 95 %]: 0,76-1,05; significación no probada).
No se produjo ninguna alerta de seguridad nueva.
Se produjeron dos muertes (0,4 % de las pacientes) como acontecimiento adverso en el grupo de la combinación de pembrolizumab y quimioterapia frente a ninguna en el de placebo y quimioterapia.

Limitaciones