Cáncer de mama metastásico positivo para receptores hormonales: sacituzumab govitecán frente a quimioterapia

  • Univadis
  • Clinical Summary
El acceso al contenido completo es sólo para profesionales sanitarios registrados. El acceso al contenido completo es sólo para profesionales sanitarios registrados.

Conclusión práctica

  • El tratamiento con sacituzumab govitecán, un conjugado anticuerpo–fármaco dirigido contra el antígeno 2 de la superficie celular del trofoblasto y de fármaco inhibidor de la topoisomerasa, fue superior a la quimioterapia con un único antineoplásico elegida por el médico en pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales/negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano avanzado inoperable o metastásico.

Relevancia

  • Sacituzumab govitecán está autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) contra el cáncer de mama triple negativo metastásico después del tratamiento previo con al menos dos quimioterapias secuenciales con un único antineoplásico.
  • Este ensayo en fase 3, llamado TROPiCS-02, es el primero en evaluar el tratamiento con sacituzumab govitecán contra el cáncer de mama positivo para receptores hormonales/negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano avanzado inoperable o metastásico.
  • Si se aprueba para esta indicación, sacituzumab govitecán sustituiría a la quimioterapia secuencial con un único antineoplásico como tratamiento de segunda línea tras el tratamiento de primera línea con hormonoterapia combinada con inhibidores de la cinasa dependiente de la ciclina 4/6. Esta última combinación es conocida por prolongar la supervivencia global durante más de 5 años, pero tiene como resultado la resistencia a la hormonoterapia.

Diseño del estudio

  • TROPiCS-02 es un ensayo mundial aleatorizado en el que se compara el tratamiento con sacituzumab govitecán (10 mg/kg por vía intravenosa una vez a la semana los días 1 y 8 cada 21 días) con la quimioterapia elegida por el médico (eribulina, vinorelbina, capecitabina o gemcitabina) en el cáncer de mama positivo para receptores hormonales/negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano avanzado inoperable o metastásico resistente a la hormonoterapia y tratado con quimioterapia.
  • Un total de 272 pacientes recibió sacituzumab govitecán, mientras que otras  271 recibieron la quimioterapia elegida por el médico.
  • El criterio de valoración principal fue la supervivencia sin progresión según una revisión central independiente con enmascaramiento.
  • Financiación: Gilead Sciences, Inc.

Resultados fundamentales

  • La mediana de edad de los pacientes era de 56 años y el 95 % presentaba metástasis viscerales tras recibir hormonoterapia, en el caso de metástasis, durante al menos 6 meses (86 %) e inhibidores de la cinasa dependiente de la ciclina 4/6 durante más de 12 meses (40 %).
  • Las pacientes habían recibido una mediana de tres quimioterapias previas con un único antineoplásico (el 57 %, al menos tres líneas).
  • La mediana de la duración del seguimiento fue de 10,2 meses.
  • El grupo con sacituzumab govitecán presentó una mediana de la supervivencia sin progresión más larga (5,5 meses frente a 4,0 meses con la quimioterapia elegida por el médico), con unas hazard ratio [HR] de 0,66 (p = 0,0003), lo que representa una reducción del riesgo de progresión o muerte del 34 %.
  • La tasa de supervivencia sin progresión a los 6 meses fue del 46 % con sacituzumab govitecán frente al 30 % con la quimioterapia elegida por el médico y, a los 12 meses, del 21 % frente al 7 %, respectivamente.
  • La mediana de la supervivencia global aún no estaba madura, con un insignificante HR de 0,84 (p = 0,14).
  • El grupo con sacituzumab govitecán presentó un aumento del 34 % de la tasa de beneficio clínico frente al 22 % del grupo con la quimioterapia elegida por el médico.
  • Ambos grupos presentaron una mediana similar del tiempo transcurrido hasta la respuesta (2,9 meses frente a 2,7 meses, respectivamente).
  • El perfil de seguridad fue asumible y los acontecimientos adversos de grado ≥3 relacionados con el tratamiento más frecuentes fueron la neutropenia (51 % con sacituzumab govitecán frente al 38 % con la quimioterapia elegida por el médico), la leucopenia (9 % frente al 5 %, respectivamente) y la diarrea (9 % frente al 1 %, respectivamente).
  • Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes de cualquier grado fueron la neutropenia (70 % frente al 54 %), la diarrea (57 % frente al 16 %) y las náuseas (55 % frente al 31 %).

Limitaciones

  • Un pequeño número de pacientes aleatorizadas al grupo de quimioterapia elegida por el médico (n = 22; 8 %) no recibió el tratamiento, probablemente como resultado de una preferencia de las pacientes.