Cáncer de mama: el estado de TP53 determina los efectos del receptor estrogénico

  • Mukhopadhyay UK & al.
  • J Natl Cancer Inst
  • 16 abr. 2019

  • de Deepa Koli
  • Univadis Clinical Summaries
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Punto clave

  • En las pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN), el estado de mutación de TP53 determina la función del receptor estrogénico-β (ESR2).

Por qué es importante

  • Los resultados indican que el tamoxifeno puede beneficiar a las pacientes con tumores basaloides/CMTN en los que se expresa TP53.

Puntos destacados

  • Se realizó análisis de ligación por proximidad (proximity ligation assay, PLA) en una micromatriz tisular de 49 pacientes con CMTN.
  • ESR2 y TP53 se encuentran en un complejo y se unen directamente uno a otro.
  • ESR2 es proproliferativo en los tumores con TP53 de tipo natural; el silenciamiento de la expresión de ESR2 aumentó la detención del ciclo celular en la fase G1.
  • ESR2 es antiproliferativo en los tumores con mutación de TP53; el silenciamiento de ESR2 resultó en la reducción de la apoptosis.
  • ESR2 puede formar complejos con TP53 mutante e impedirle inhibir el supresor tumoral TP73.
  • Los niveles de ESR2 son elevados en el cáncer de mama sin ESR1 y en el CMTN.
  • En la cohorte METABRIC de validación:
    • En 259 pacientes con CMTN con tumores basaloides y con TP53 mutante, unas concentraciones bajas de ARNm de ESR2 se asociaron con una peor SG (HR: 0,26; p = 0,02).
    • En 46 pacientes con TP53 de tipo natural, unas concentraciones más bajas de ARNm de ESR2 no se asociaron con la mejora de la supervivencia específica al cáncer (p = 0,71).
    • Las pacientes con mutación de TP53 y unas concentraciones de ESR2 más elevadas presentaban tumores en estadio bajo (p = 0,004) y de pequeño tamaño (p = 0,005).
    • Las pacientes con tumores con TP53 de tipo natural y concentraciones elevadas de ESR2 alcanzaron unas peores SSP (p = 0,02) y SG (p = 0,05).