Bloquear la enzima Nqo1 reduce la proliferación de células del cáncer hepático (Hepatology)


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Una enzima inducida por el estrés para ayudar a reducir la producción de radicales libres dañinos también es utilizada por el cáncer de hígado para regular dos vías principales de proliferación celular que permiten que el cáncer progrese, según un estudio de la Universidad de Augusta (Estados Unidos).

Los investigadores han revelado que bloquear la enzima Nqo1 reduce drásticamente la proliferación de las células de cáncer hepático, impidiendo al tumor sobrevivir y prosperar. Los resultados han sido publicados en Hepatology. La alta expresión de Nqo1 generalmente se ha correlacionado con un aumento del tamaño del tumor, una etapa más avanzada de cáncer y, en última instancia, una disminución de la supervivencia del paciente.

Los científicos descubrieron que Nqo1 era necesario para activar simultáneamente las vías PI3K/Akt y MAPK/ERK en el cáncer de hígado, vías que ya se sabe que son hiperactivas en el cáncer de hígado. Ambas vías son clave para permitir la reprogramación metabólica que permite el uso eficiente de la glucosa por las células cancerosas como combustible y, en última instancia, su rápida replicación.

"La proliferación y la supervivencia celular son probablemente las funciones más importantes de estas vías clave, que normalmente funcionan a un nivel basal bajo", ha explicado la investigadora Manali Dimri.

Los autores también descubrieron que una de los objetivos principales de Nqo1 es rechazar el PTEN, ya que PTEN funciona en contra de las vías PI3K/Akt y MAPK/ERK. Además, el supresor de tumores PTEN, en niveles elevados, puede combatir directamente el llamado efecto Warburg, que es el uso intensivo de glucosa por las células cancerosas como combustible.

"El hecho de que Nqo1 apunta a dos vías en lugar de a una sola, aumenta su valor como un posible objetivo de tratamiento", ha asegurado Dimri. "La realidad de que Nqo1 se expresa altamente en otros cánceres, así como en los cánceres de mama, páncreas, ovario y tiroides, sugiere que también tiene un papel y puede ser un buen objetivo terapéutico para ellos", ha añadido.

Debido a que Nqo1 se ha encontrado en niveles altos en tantos tipos de cáncer, se ha pensado que ayuda a las células cancerosas a sobrevivir, en lugar de destruirse.

Los siguientes pasos incluyen un gran examen de los medicamentos existentes para ver si alguno es capaz de suprimir Nqo1. Ya han probado algunos conocidos por suprimirlo y descubrieron que eran útiles para suprimir solamente su actividad enzimática, su eliminación de radicales libres, pero no para afectar la capacidad de replicación del cáncer de hígado.