Baricitinib no cumple las expectativas en el lupus eritematoso sistémico de moderado a grave

Diseño del estudio

• Ensayo comparativo aleatorizado internacional de fase 3 entre 760 pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico activo de moderado a grave que recibieron atención estándar (ensayo SLE-BRAVE I):

  • 253 recibieron un placebo.

  • 255 recibieron una dosis más baja de baricitinib (2 mg).

  • 252 recibieron dosis más altas de baricitinib (4 mg).

• Criterios principales de valoración: respuesta en la semana 52 en el Índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico-4, dosis más alta de baricitinib frente a placebo.

• Financiación: Eli Lilly and Company.

Resultados fundamentales

• La proporción de pacientes que lograron una respuesta en el Índice de respuesta al lupus eritematoso sistémico-4 fue del 46 % con placebo, del 50 % con dosis más bajas de baricitinib (odds ratio [OR], 1,14; p = 0,47) y del 57 % con dosis más altas de baricitinib (OR, 1,57; p = 0,016).

• Los resultados fueron similares en los pacientes que sufrían una enfermedad muy activa o que tomaban una dosis más alta de glucocorticoides al inicio del estudio, y en los dominios musculoesquelético y mucocutáneo de la actividad de la enfermedad.

• Los tres grupos no difirieron significativamente en los criterios de valoración secundarios, como el ahorro de glucocorticoides, los brotes intensos, el peor dolor, el logro del estado de baja actividad de la enfermedad del lupus y la fatiga.

• La tasa de acontecimientos adversos graves fue del 7 % con el placebo, del 9 % con la dosis más baja de baricitinib y del 10 % con la dosis más alta de baricitinib.

• El perfil de seguridad del medicamento fue coherente con lo observado históricamente.

• Sin embargo, los hallazgos del ensayo complementario SLE-BRAVE II no lograron replicar los resultados de eficacia anteriores.

Comentario de los expertos

• En un comentario, la Dra. Laura Durcan, del Beaumont Hospital en Dublín, y la Dra. Grainne Murphy, del Cork University Hospital en Cork (Irlanda), señalan que “el lupus eritematoso sistémico es un trastorno clínica y serológicamente heterogéneo con múltiples dominios de actividad y respuesta potencial. Estas complejidades plantean desafíos en el diseño de ensayos y criterios de respuesta. … Como tantos tratamientos anteriores, el baricitinib fracasó en el obstáculo de la fase 3. Sin embargo, no se sabe si esto se debe a la población, las medidas de resultado o la medicación de base”.

Limitaciones

• Se excluyó a los pacientes con enfermedad renal activa grave o del sistema nervioso central.

• El ensayo se vio afectado por problemas logísticos relacionados con la pandemia.