ASCO-GI 2019—El tratamiento con durvalumab y tremelimumab prolonga la supervivencia global en el cáncer colorrectal resistente al tratamiento


  • Melissa Pandika
  • Univadis
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Punto clave

  • En un estudio en fase II de pacientes con cáncer colorrectal resistente al tratamiento (CCRr) en estadio avanzado, la combinación de durvalumab y tremelimumab prolongó la SG en 2,5 meses en comparación con el mejor tratamiento sintomático (MTS) por sí solo.

Por qué es importante

  • Hasta el momento, los inhibidores de punto de control inmunitario no habían mostrado actividad en los pacientes con CCRr, excepto en los que presentaban tumores con defectos en la reparación de los errores de emparejamiento (dREE).

Diseño del estudio

  • Se trata del ensayo en fase II CO.26 del Grupo Canadiense de Ensayos Clínicos sobre Cáncer (Canadian Cancer Clinical Trials Group, CCCTG) de 179 pacientes con CCR en estadio avanzado resistente a todos los tratamientos de los que se dispone, a los que se asignó de modo aleatorio en proporción 2:1 a recibir:
    • durvalumab (1500 mg cada 28 días hasta la evolución de la enfermedad) + tremelimumab (75 mg cada 28 días solo durante los primeros 4 ciclos) y MTS
    • MTS por sí solo
  • No se incluyó a ningún paciente con tumores con dREE conocidos.
  • El criterio de valoración principal era la SG y se consideró estadísticamente significativo un valor de la p bilateral

Resultados clave

  • La mediana del período de seguimiento fue de 15,2 meses.
  • La mediana de la SG fue de 6,6 meses en el caso de la politerapia con durvalumab + tremelimumab y MTS frente a 4,1 meses en el caso del MTS (p = 0,07).
  • La tasa de control de la enfermedad fue del 22,7 % en el caso del tratamiento con durvalumab + tremelimumab y MTS frente al 6,6 % en el caso del MTS (p = 0,006).
  • No obstante, no se produjo ningún efecto sobre la SSP (mediana: 1,8 meses frente a 1,9 meses; p = 0,97).
  • A las 16 semanas se produjo un deterioro significativamente menor en la función física según el QLQ-C30 de la EORTC en el caso del tratamiento con durvalumab + tremelimumab y MTS que con este último por sí solo.
  • Los acontecimientos adversos fueron más frecuentes en el caso del tratamiento con durvalumab + tremelimumab y MTS.

Limitaciones

  • Sin enmascaramiento y sin control con placebo.
  • Se diseñó con un valor de alfa de 0,1, lo cual permite un riesgo de resultados positivos falsos del 10 %.
  • En el grupo de tratamiento se realizó seguimiento adicional.
  • Los resultados de eficacia son contradictorios.
  • La confirmación del estado de dREE se encuentra en curso. 

Comentario del especialista

  • «Se trata de un ensayo positivo desde el punto de vista estadístico. No obstante, creo que hay muchas reservas... Básicamente, opino que antes de incorporar estos datos en la práctica clínica, está claro que necesitamos confirmación de estos resultados para poder confiar en ellos», afirmó el doctor Michael J. Overman, catedrático de oncología médica gastrointestinal del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (Houston, Texas, Estados Unidos), quien no participó en el ensayo.