ASCO 2022 — Una opción novedosa contra el cáncer pancreático avanzado con K-RAS no mutado

Relevancia

• No existen tratamientos eficaces contra el adenocarcinoma pancreático avanzado.
• Nimotuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) aprobado en China para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo y en investigación para otros tipos de cáncer.
• Un estudio alemán en fase 2b había mostrado con anterioridad que el tratamiento con nimotuzumab más gemcitabina mejoraba la mediana de la supervivencia global de los pacientes con cáncer pancreático, con un efecto más pronunciado en aquel con K-RAS no mutado

Diseño del estudio

• En el estudio en fase 3 con doble enmascaramiento NOTABLE se incluyó a 92 pacientes chinos con cáncer pancreático localmente avanzado o metastásico con K-RAS no mutado.
• Se aleatorizó (1:1) a los participantes a recibir nimotuzumab + gemcitabina (grupo de intervención) o placebo + gemcitabina (grupo de placebo).

Resultados fundamentales

• La mediana de la supervivencia global fue significativamente más larga en el grupo de intervención que en el grupo de placebo (10,9 meses frente a 8,5 meses; hazard ratio [HR]: 0,50; p= 0,024).
• El análisis por subgrupos mostró un mayor beneficio en la supervivencia en los pacientes sin antecedentes quirúrgicos (15,8 meses frente a 6,0 meses; HR: 0,40).
• La mediana de la supervivencia sin progresión fue de 4,2 meses en el grupo de intervención y 3,6 meses en el grupo de placebo (HR: 0,56; p= 0,013).
• La combinación se toleró bien, sin un aumento sustancial de la toxicidad.

Financiación

• Biotech Pharmaceutical Corp. Ltd.

Limitaciones

• Muestra de tamaño pequeño.

Comentario del experto

“La activación de la vía EGFR-Ras-Raf-MEK-ERK también desempeña un papel destacado en los tumores con K-RAS no mutado, por lo que tiene sentido actuar sobre dicha vía en este subtipo de tumor específico. Curiosamente, las curvas de Kaplan-Meier (que se utilizan para calcular la función de supervivencia a partir de datos con censura estadística, truncados o con valores ausentes) se separan tarde. Esto indica que puede haber subgrupos dentro del subgrupo de tumores con K-RAS no mutado que se comportan de forma distinta en respuesta al tratamiento con nimotuzumab. Me resultaría interesante saber si el efecto es más pronunciado en los subgrupos con K-RAS no mutado con alteraciones conocidas en la vía EGFR-Ras-MAPK”, señaló Thomas Seufferlein, profesor de Gastroenterología en la Universidad de Ulm (Alemania).