ASCO 2019 — Los tumores del CPNM con alteraciones genéticas son resistentes al tratamiento de referencia


  • Hao Cheng, MD
  • Oncology Conference reports
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Punto clave

  • Se observan alteraciones de STK11 y/o KEAP1 en un subgrupo de pacientes con CPNM que son resistentes al tratamiento primario con pemetrexed/carbo(cis)platino/pembrolizumab (PCP) y requieren estrategias novedosas para un tratamiento eficaz.

Por qué es importante

  • PCP es el tratamiento de primera línea de referencia para el CPNM, no epidermoide, metastásico (CPNMnem) con EGFR/ALK de tipo natural (TN).
  • Los determinantes moleculares del beneficio clínico de PCP no se entienden por completo.
  • Este estudio examina el efecto de las alteraciones de STK11 y KEAP1 en los resultados clínicos con quimioinmunoterapia con PCP.

Diseño del estudio

  • Este estudio internacional multicéntrico retrospectivo analizó a 497 pacientes con CPNMnem y perfiles genómicos tumorales que incluían STK11/LKB1 de 17 instituciones académicas de Estados Unidos y Europa.

Resultados clave

  • Las alteraciones genómicas de STK11 se asocian con una SSP (P = 0,0012) y una SG (P = 0,0113) peores con PCP en el CPNMnem.
  • Existe una comutación significativa de KEAP1 y STK11, y sus alteraciones genómicas también se asocian con una SSP (p = 0,0001) y una SG (p = 0,002) peores con PCP en el CPNMnem.
  • Los efectos negativos de STK11 y KEAP1 son más prominentes en los tumores con expresión de PD-L1 y una CMT elevada.
  • La adición de pembrolizumab al tratamiento con pemetrexed/carbo(cis)platino no confiere beneficios en la SSP (p = 0,4) ni en la SG (p = 0,97) en el CPNMnem con mutación de STK11 y/o KEAP1.
  • El 76,5 % de los pacientes con resistencia primaria al tratamiento con PCP tienen alteraciones de STK11 y/o KEAP1.

Limitaciones

  • Eran datos retrospectivos.