AHA 2019 — El inclisirán ofrece una potente reducción de las LDL con una inyección semestral


  • Daniel M. Keller, Ph.D
  • Conference Reports
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Punto clave

  • En el ensayo ORION-10 se mostró que la administración semestral de inclisirán, un pequeño ácido ribonucleico de interferencia, producía unas reducciones potentes y duraderas del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en los pacientes con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ECVAE) de riesgo elevado que tomaban tratamiento hipolipemiante.

Por qué es importante

  • El mecanismo de acción del inclisirán, que es distinto de los medicamentos actuales, indica que puede ser un buen tratamiento complementario cuando es necesaria la reducción adicional del C-LDL.
  • La inyección semestral puede mejorar el cumplimiento terapéutico.

Diseño del estudio

  • Se incluyó a pacientes  18 años con ECVAE con C-LDL ≥ 70 mg/dl que usaban las dosis máximas toleradas de estatinas ± ezetimiba.
  • Se les asignó de modo aleatorio a recibir una inyección de 300 mg de inclisirán (n = 781) o placebo (n = 780) los días 1, 90, 270, 450.

Resultados clave

  • Los grupos estaban bien equilibrados en el momento inicial por edad (mediana: 66-67 años), C-LDL (105 mg/dl), sexo, comorbilidades, hipocolesterolemiantes de C-LDL.
  • En el día 540 (90 días después de la última dosis), la media de C-LDL se redujo 56 mg/dl con inclisirán frente a 1 mg/dl de aumento con placebo (p 
  • La reducción de C-LDL fue de > 50 mg/dl a los 3 meses y fue duradera hasta los 18 meses. Con tratamiento con inclisirán frente a placebo: p 
  • La seguridad fue equivalente a la obtenida con placebo.
  • Los acontecimientos adversos (AA) fueron:
    • diabetes: inclisirán: 15 %; placebo, 14 %;
    • reacciones transitorias en el lugar de la inyección: inclisirán, 2,6 %; placebo, 0,9 %.
    • No hubo diferencias en los AA graves.
    • No se produjo toxicidad hepática, renal, muscular ni plaquetaria.
  • El estudio fue financiado por The Medicines Company.

Limitaciones

  • Se desconoce el efecto del inclisirán sobre otros lípidos.
  • Se desconoce el cumplimiento con la administración poco frecuente.
  • Se desconocen la seguridad y la eficacia a largo plazo.
  • Se desconocen las tasas de desenlaces clínicos con estatinas o en comparación con las estatinas por sí solas.