AACR 2022 — Un nuevo tratamiento con linfocitos CAR-T obtiene prometedores resultados en el tratamiento de los tumores sólidos

Univadis
Conference Report
14 abr. 2022

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Conclusión práctica

Un nuevo linfocito T con receptor quimérico para el antígeno (CAR-T) demostró una buena seguridad y signos preliminares de eficacia en los pacientes con tumores sólidos, tanto en monoterapia como en combinación con una vacuna de ARNm.

Relevancia

El tratamiento con linfocitos CAR-T ha obtenido, en general, éxito en el tratamiento de las neoplasias malignas hemáticas. Sin embargo, su utilidad en el tratamiento de los tumores sólidos sigue siendo un reto.
Esto se debe principalmente a que las proteínas diana en las células tumorales sólidas también se producen en bajas concentraciones en las células sanas.
Para superar esto, los investigadores han desarrollado un tratamiento con linfocitos CAR-T que se dirige a CLDN6, un antígeno tumoral específico con expresión sustancial en los tumores sólidos, pero no en los tejidos sanos.

Diseño del estudio

Datos preliminares de un primer ensayo en seres humanos, abierto y multicéntrico en fase 1/2.
Los linfocitos CAR-T CLDN6 se administraron en dosis escalonadas como monoterapia (parte 1) y en combinación con una vacuna de ARNm (parte 2), después de la linfodepleción.
Financiación: BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH.

Resultados fundamentales

A 19 de enero de 2022, un total de 16 pacientes había recibido linfocitos CAR-T.
Hubo dos informes de efectos secundarios limitadores de la dosis: pancitopenia prolongada en el nivel de dosis 2, parte 1 y linfohistiocitosis hemofagocítica en el nivel de dosis 2, parte 2.
Se notificaron 45 acontecimientos adversos de grados 3 o superior sospechosos de estar relacionados con el fármaco, que solían incluir citopenia o elevación de las transaminasas y lipasas.
Ocho pacientes presentaron síndrome de liberación de citocinas tratable de grados 1-2 sin signo alguno de neurotoxicidad.
El prendimiento de los linfocitos CAR-T fue sólido (pico en el día 17) en 14 pacientes evaluables, lo que se tradujo en beneficio clínico (tasa de respuesta global: 43 %; tasa de control de la enfermedad: 86 %).
Seis de los pacientes evaluables obtuvieron respuesta parcial, cuatro de los cuales habían recibido linfocitos CAR-T en monoterapia, y dos que habían recibido linfocitos CAR-T y una vacuna de ARNm.
Los pacientes con cáncer testicular presentaron una tasa de respuesta global del 67 % (4 de 6 pacientes) y las que presentaban cáncer ovárico obtuvieron una tasa de respuesta global del 50 % (2 de 4 pacientes).
Los pacientes con respuestas parciales iniciales demostraron una mayor respuesta a las 12 semanas. Algunos mostraron persistencia de los linfocitos CAR-T a largo plazo más de 150 días después de la infusión.

Limitaciones

La muestra era de pequeño tamaño.

Comentario del experto

El Dr. Vincent Lam, especialista invitado y profesor adjunto de Oncología en la John Hopkins, afirmó: “Estos resultados actualizados de BNT211 son un avance importante y emocionante para un campo en rápido crecimiento. Por primera vez, CLDN6 se ha validado clínicamente como una nueva diana de CAR-T con actividad prometedora en el cáncer testicular y ovárico”.