AACR 2022 — Nueva inmunoterapia basada en linfocitos citolíticos contra los linfomas CD30+ recidivantes o resistentes al tratamiento

  • Univadis
  • Conference Report
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Conclusión práctica

  • En los pacientes con linfomas CD30+ recidivantes/resistentes al tratamiento, las infusiones de linfocitos citolíticos naturales (NK, natural killers) derivados de la sangre del cordón umbilical preactivados en complejo con AFM13, un anticuerpo biespecífico que se une a CD16A en los linfocitos NK y a CD30 en las células del linfoma, son seguras.
  • El enfoque mostró eficacia temprana y merece más investigación.

Relevancia

  • Los linfocitos NK derivados de la sangre del cordón umbilical pueden utilizarse en un entorno inmediato.
  • Este enfoque podría utilizarse para tratar otros tumores, utilizando activadores diferenciados dirigidos a distintos antígenos tumorales.

Diseño del estudio

  • En el ensayo se incluyó a 22 pacientes (edad: 15-75 años) con linfoma CD30+ recidivante/resistente al tratamiento.
  • A la depleción de células inmunitarias le siguieron dos ciclos de linfocitos NK derivados de la sangre del cordón umbilical en complejo previo con AFM13 activados previamente con citocinas y 3 infusiones intravenosas semanales de AFM13.
  • Se seleccionó sangre del cordón umbilical almacenada en un banco sin tener en cuenta la histocompatibilidad.
  • Las respuestas se evaluaron mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (TAC) utilizando los criterios de Lyric.

Resultados fundamentales

  • El tratamiento fue seguro, no se observaron reacciones relacionadas con la infusión en las infusiones de NK en complejo con AFM13; se produjeron 6 reacciones relacionadas con la infusión en 110 infusiones de AFM13 en monoterapia.
  • Se estableció como dosis recomendada para la fase 2 108 linfocitos NK/kg.
  • 17 de los 19 pacientes que se sometieron a evaluación mostraron respuestas metabólicas (10 respuestas completas, 7 respuestas parciales); la tasa de respuesta global fue del 89,5 %.
  • Los 13 pacientes que recibieron tratamiento con dosis recomendada para la fase 2 (8 respuesta completa, 5 respuesta parcial) respondieron.
  • A una mediana de seguimiento de 9 meses (intervalo: 1-19), la tasa de supervivencia sin acontecimientos y la tasa de supervivencia general fue del 52 % y del 81 %, respectivamente (67 % y 93 %, respectivamente, a la dosis recomendada para la fase 2).
  • Los linfocitos NK del donante persistieron durante un máximo de 3 semanas.

Financiación

  • Affimed Therapeutics.

Comentario del experto

“Este es el primer enfoque en el ser humano con resultados bastante asombrosos. Además, el perfil de tolerabilidad real es verdaderamente excelente, sin casos de síndrome de liberación de citocinas, sin neurotoxicidad y sin enfermedad de injerto contra huésped, es realmente impresionante”, comentó Timothy A. Yap, director médico del Instituto de Ciencias Aplicadas del Cáncer, MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, Estados Unidos).