AACR 2020 – Una vacuna antineoplásica terapéutica personalizada muestra actividad clínica en los pacientes con tumores sólidos avanzados

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Punto clave

  • En un ensayo en fase IB, el tratamiento con la vacuna antineoplásica terapéutica personalizada RO7198457 en combinación con el inhibidor del ligando de la apoptosis 1 (PD-L1) atezolizumab mostró beneficio clínico en los pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas.
  • RO7198457 como monoterapia en 31 pacientes ofreció un perfil de seguridad manejable.

Por qué es importante

  • Los neoantígenos que derivan de las mutaciones somáticas son dianas atractivas para la inmunoterapia antineoplásica.
  • RO7198457, una vacuna terapéutica antineoplásica basada en el ARN mensajero, se diseñó para estimular las respuestas de los linfocitos T contra los neoantígenos. Se fabrica adaptada a cada paciente siguiendo la selección de hasta 20 neoantígenos.
  • El ARNm estimula el sistema inmunitario innato y codifica los neoantígenos, que se expresan, procesan y muestran en las células presentadoras de antígenos, con el objetivo de estimular una respuesta inmunitaria antitumoral.

Diseño del estudio

  • Se ha realizado un primer estudio en fase IB en seres humanos de RO7198457, en combinación con el anticuerpo contra PD-L1 atezolizumab, en 144 pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.
  • Durante la fase de inducción de 12 semanas se administraron 9 dosis de RO7198457 por vía intravenosa en intervalos semanales y quincenales, y durante la fase de mantenimiento, cada 24 semanas.
  • Se administraron 1200 mg de atezolizumab el día 1 de cada ciclo.
  • Casi el 40 % de los pacientes había recibido inmunoterapia con anterioridad. La mayoría de los pacientes presentaba niveles bajos de expresión de PD-L1, tanto en las células tumorales como en las inmunitarias.
  • Financiación: Genentech y BioNTech.

Resultados clave

  • De los 108 pacientes que se sometieron a al menos 1 evaluación del tumor, 9 respondieron, lo que representa una tasa de respuesta global del 8 %.
  • Un paciente con cáncer colorrectal alcanzó respuesta completa y 53 pacientes, que constituían el 49 % de los pacientes evaluables, presentaron estabilidad de la enfermedad.
  • La vacuna indujo respuesta de los linfocitos T específicos de los neoantígenos en el 77 % de los pacientes.
  • La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de grados 1 o 2. Aunque no se observaron acontecimientos adversos limitadores de la dosis, 7 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con los fármacos del estudio.

Limitaciones

  • La muestra era de tamaño reducido.

Comentario del experto

Juanita López, de la Fundación Royal Marsden NHS Foundation Trust y del Instituto de la Investigación del Cáncer (Londres), quien presentó estos resultados, comentó: «En este ensayo mostramos que pudimos generar respuestas inmunitarias específicas contra el tumor en la mayoría de los pacientes evaluables utilizando un enfoque personalizado de vacuna antineoplásica terapéutica en combinación con bloqueo de punto de control inmunitario. Aunque la tasa de respuesta clínica global fue baja, es probable que esto se deba a que muchos de los pacientes tratados en nuestro estudio presentaban enfermedad muy avanzada y habían recibido muchos tratamientos con anterioridad».