AACR 2019—El trasplante fecal se muestra beneficioso en el melanoma resistente al tratamiento


  • Keren Landman, MD
  • Univadis
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Punto clave

  • En 2 de 3 pacientes con melanoma metastásico en los que había fracasado el tratamiento contra la proteína de la muerte celular 1 (PD-1), el trasplante de microbiota fecal (TMF) obtuvo mejoras clínicas y radiológicas con el retratamiento contra PD-1.

Por qué es importante

  • La mayoría de los pacientes con melanoma metastásico que recibieron tratamiento con bloqueo de PD-1 no alcanzó respuestas duraderas.
  • La microbiota intestinal afecta a la inmunidad del huésped y, en modelos murinos, el TMF ha mejorado la eficacia del tratamiento contra PD-1.

Diseño del estudio

  • Los sujetos del estudio eran 3 pacientes con melanoma metastásico en los que había fracasado al menos 1 línea de tratamiento contra PD-1 anterior. Cada uno recibió TMF de 1 de 2 donantes de heces.
    • Los donantes eran 2 pacientes con melanoma metastásico que alcanzaron una respuesta completa duradera al tratamiento contra PD-1.
  • Los receptores recibieron TMF tanto mediante colonoscopia como por ingesta oral de cápsulas de heces seguidas de ciclos de retratamiento contra PD-1 y TMF de mantenimiento.
  • Los resultados se midieron mediante el muestreo de las heces antes y después del tratamiento, biopsia tisular (intestinal y tumoral) y obtención de imágenes del cuerpo completo.
  • Financiación: no se reveló ninguna.

Resultados clave

  • El análisis de la secuencia génica del ADNr 16S de las heces después del TMF demostró diferencias en la composición entre los 2 grupos de recipiente-donante, lo cual indica un injerto correcto.
  • Las biopsias con tinción inmunohistoquímica demostraron aumento de la infiltración de células CD68+ después del TMF en el intestino y en el tumor, y aumento de la infiltración de linfocitos T CD8+ intrahumorales. 
  • Dos de 3 pacientes que alcanzaron el punto de seguimiento de 4 meses demostraron beneficio clínico y radiológico duradero por el tratamiento.

Limitaciones

  • Pequeño tamaño de la muestra, con múltiples intervenciones y sin grupo de control.

Comentario del especialista

  • La Dra. Jennifer Wargo, médica científica especialista en melanoma metastásico e investigación del microbioma en el Centro Oncológico MD Anderson en Houston (Texas), afirmó: «Se trata de una población de pacientes muy difícil». Explicó: «Es notable que los investigadores no solo hayan hallado prendimiento del injerto del microbioma de los donantes en los pacientes del estudio, sino también cambios en el microentorno inmunitario de los tumores mismos». Aunque el tamaño de la muestra es muy pequeño, los resultados son alentadores», y continuó: «Toda respuesta en estos pacientes es una señal de gran importancia».