AACR 2019—El gilteritinib mejora la supervivencia en la LMA con mutación en FLT3


  • Keren Landman, MD
  • Univadis
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Punto clave

  • El tratamiento con gilteritinib mejoró la supervivencia frente a la quimioterapia estándar en los pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) con mutación en FLT3 recidivante/resistente al tratamiento (R/R).

Por qué es importante

  • La recidiva es frecuente en la LMA y hasta el 40 % de los pacientes son resistentes al tratamiento de inducción.
  • La LMA R/R se asocia con una supervivencia breve y una mala respuesta a la quimioterapia de rescate.
  • Un mal pronóstico se asocia con la mutación en FLT3, que está presente en aproximadamente un tercio de los casos de LMA diagnosticados en Estados Unidos.

Diseño del estudio

  • El ensayo ADMIRAL era un ensayo clínico en fase III aleatorizado de 371 pacientes con LMA R/R con mutación en FLT3 a los que se asignó de modo aleatorio a recibir gilteritinib (247 pacientes) o a la opción del investigador (antes de la aleatorización) de tratamiento quimioterápico estándar (124 pacientes) antes del trasplante de células madre hematopoyéticas. 
  • Financiación: Astellas Pharma US Inc.

Resultados clave

  • Alcanzaron respuesta completa (RC) o RC con recuperación hemática parcial 84 pacientes (34 %) que recibieron tratamiento con gilteritinib en comparación con 19 pacientes (15 %) que recibieron quimioterapia estándar. 
  • La mediana de la SG y la supervivencia a los 12 meses fueron de 9,3 meses y del 37,1 % en el grupo de gilteritinib frente a 5,6 meses y el 16,7 % en el grupo de quimioterapia estándar.

Limitaciones

  • Debido a la aprobación de la FDA de un agente dirigido contra FLT3 durante la inscripción, un pequeño número de pacientes en ambos grupos recibieron tratamiento dirigido contra FLT3 con anterioridad, lo cual puede haber reducido la respuesta al gilteritinib.
  • El gilteritinib tiene actividad muy selectiva, lo cual deja abierta la posibilidad de que otras mutaciones puedan impulsar el crecimiento celular, especialmente en el estadio R/R.

Comentario del especialista

  • El Dr. Louis Wiener, codirector del Comité de Ensayos Clínicos de la Reunión Anual de la AACR Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (American Association of Cancer Research, AACR) y director del Centro Oncológico Integral Lombardi de Georgetown explicó: «Se trata de una nueva estrategia de tratamiento que cambiará la práctica médica, algo que lleva necesitándose en el campo del tratamiento de la LMA desde el comienzo de mi carrera como oncólogo, por lo que contar con esto es realmente muy especial y de gran importancia».